Llegó el primer tratamiento antiviral oral contra la COVID-19: Molnupiravir

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Llegó el primer tratamiento antiviral oral contra la COVID-19: Molnupiravir

Molnupiravir


      Después de varios estudios y todos estos meses de pandemia, llega el molnupiravir, que se convierte en el primer fármaco antiviral oral aprobado para tratar la COVID-19. 

Aprobación del molnupiravir

        El 4 de noviembre de 2021 las agencias reguladoras del Reino Unido (MHRA) y de la Unión Europea (EMA) aprobaron mediante procedimiento de emergencia el molnupiravir. 
Hasta ahora solo está aprobado para estas regiones, pero la farmacéutica ya presentó los documentos para la autorización, de uso de emergencia, ante la  Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), se espera que pronto sea aprobado.

Primer antiviral vía oral para COVID 19

    Hasta ahora los medicamentos aprobados para tratar la COVID-19, remdesivir y anticuerpos monoclonales, solo podían ser administrados por vía parenteral y generalmente se utilizan en pacientes que se encuentran hospitalizados y en estado grave de la enfermedad. 

    La aprobación del molnupiravir, desarrollado por Merck Sharp & Dohme y Ridgeback Biotherapeutics, permite tratar a los pacientes en la etapa temprana de su infección, de una forma fácil y efectiva.

        Además, esto podría evitar el desbordamiento de los hospitales, especialmente en los lugares donde las tasas de vacunación aún son bajas, como países de ingresos bajos.

Eficacia del molnupiravir

        Está desarrollado para el tratamiento temprano de personas con COVID-19 leve a moderado, que tienen al menos un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad grave.

        La eficacia del molnupiravir en ensayos de fase 3, en donde participaron personas positivas para COVID-19, con riesgo de desarrollar enfermedad grave, fue de un 50% en cuanto a la reducción del riesgo de hospitalización o muerte de los pacientes. 

        Solo el 7.3% de la muestra tratada con molnupiravir requirió hospitalización  hasta el día 29, en contraste con el 14,1% de los pacientes tratados con placebo. Esto supone una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,0012). 

        El molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte, en todos los grupos claves incluidos en el estudio y la eficacia no se vio afectada por el momento de inicio de los síntomas o el factor de riesgo subyacente. 

        También destaca la eficacia consistente del molnupiravir en las variantes virales Gamma, Delta y Mu, basada en los datos de secuenciación viral, disponible en el 40% de los participantes.

¿Cómo surgió el molnupiravir?

       El molnupiravir comenzó como una posible terapia para el virus de la encefalitis equina venezolana, en la empresa sin fines de lucro DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) de la Universidad de Emory, en Atlanta. 

        Pero en 2015, se empezaron a realizar pruebas contra los coronavirus y descubrieron que funcionaba contra múltiples coronavirus. También se hicieron pruebas del fármaco contra la influenza y el virus respiratorio sincitial. 

        Pero con la llegada de la pandemia los planes cambiaron y DRIVE otorgó la licencia del compuesto a Ridgeback Biotherapeutics en Miami, Florida. Se comenzaron a realizar pruebas del compuesto en hurones y se encontró que era capaz de disminuir la replicación del virus y suprimir la transmisión del virus de hurones infectados a los no infectados. 

          Según los datos de Merck, el molnupiravir pareció acortar la duración de la infectividad del SARS-CoV-2, en los participantes del ensayo con el virus.

Mecanismo de acción de molnupiravir 

        Aunque el molnupiravir, al igual que el remdesivir, es un análogo de nucleósido, funciona de una forma completamente diferente. Al penetrar en la célula, cambia su configuración para imitar al nucleósido citidina o uridina e incorporarse a las hebras de ARN viral en crecimiento. 

        Estás cadenas de ARN, se convierten en planos defectuosos para la siguiente ronda de genomas virales, lo cual genera mutaciones puntuales en cualquier lugar donde se inserta el compuesto y ocurra el cambio conformacional.

        Una vez acumuladas suficientes mutaciones, la población viral deja de ser viable y colapsa. Otra ventaja del compuesto, es que las mutaciones se acumulan al azar, por lo que es difícil que los virus desarrollen resistencia al molnupiravir.

Dosis recomendada y efectos adversos

        La dosis recomendada de molnupiravir es de 800 mg vía oral, cada 12 horas durante 5 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en periodos de tiempo superiores.

        Destacan entre las reacciones adversas más comunes, todas ellas de grado 1 (leve) o grado 2 (moderado), notificadas durante el tratamiento o los 14 días posteriores a la última dosis:

    - Diarrea (3 %)
    - Náuseas (2 %) 
    - Mareos (1 %) 
    - Cefalea (1 %)

        Algunos investigadores, plantean la posibilidad de que el medicamento pueda incorporarse al ADN de las células humanas, con el riesgo potencial de mutaciones. Merck aún no ha publicado ningún dato de seguridad detallado, pero se espera que el medicamento sea seguro, mientras se use según lo previsto. 

Otros antivirales orales para COVID-19 

        Gilead Sciences, está desarrollando una versión en píldora de remdesivir. Apoyada en estudios donde el remdesivir se administró en infusiones, a personas en las primeras etapas de COVID-19, durante 3 días. Se redujo hasta en un 87% las hospitalizaciones, en personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad grave.

        La firma de biotecnología Atea Pharmaceuticals en Boston, Massachusetts, también tiene un antiviral en proceso. Se encuentra en asociación con Roche en Basilea, Suiza, para desarrollar su compuesto.

         Pfizer había estado desarrollando antivirales contra el SARS desde principios de la década de 2000, pero habían parado las investigaciones cuando se detuvo el brote. No fue hasta la aparición de la pandemia que se retomaron los estudios.

        Los investigadores están probando actualmente una pastilla de un compuesto, que tiene un mecanismo de acción similar a las versiones originales. Se encuentra en ensayos de fase 2/3 para el tratamiento de personas recién infectadas. 

Accesibilidad del molnupiravir 

          Aunque el costo de el molnupiravir, sea menor que el remdesivir o los anticuerpos monoclonales, aún sigue siendo demasiado costoso para gran parte del mundo. 

           Merck ha llegado a acuerdos de licencia con cinco fabricantes indios de medicamentos genéricos. Esos acuerdos permiten a los fabricantes establecer su propio precio en India y otros 100 países de ingresos medianos a bajos. 

        Sin embargo, aunque los países más pobres puedan pagar el medicamento, es posible que no tengan la capacidad de diagnóstico para usarlo correctamente. 

            Para lograr una mayor eficacia el molnupiravir debe utilizarse en los primeros 5 días después de la aparición de los síntomas, lo que requiere que se pueda diagnosticar a las personas rápidamente. Para muchos países en desarrollo e incluso para algunos países ricos, esto es un verdadero desafío.

            ¿Conocías el molnupiravir? cuéntame en los comentarios que opinas del primer fármaco oral para combatir el coronavirus...